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Dr. Thomas Kron

Dado que las estrategias para combatir el amiloide en la enfermedad de Alzheimer no han dado sus frutos por el momento, los investigadores se están centrando desde hace algunos años en otros mecanismos patológicos distintos de la génesis del amiloide. En los últimos años, el interés en las células inmunitarias del cerebro, en concreto, las células microgliales, ha aumentado significativamente. En aquellas personas con predisposición genética a la enfermedad de Alzheimer, estas células comienzan a ejercer un efecto protector hasta dos décadas antes de la aparición de los síntomas, tal y como han descubierto los investigadores del DZNE (Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas) y de la Universidad Ludwig Maximilian de Múnich. «La modulación terapéutica de la función microglial dependiente del receptor TREM2 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells-2, receptor desencadenante expresado en las células mieloides 2) podría suponer una nueva estrategia para frenar la progresión de la enfermedad de Alzheimer», afirman los científicos dirigidos por Christian Haass, jefe de grupo de investigación en el DZNE y profesor de bioquímica en la Universidad Ludwig Maximilian (LMU) de Múnich. Los resultados del estudio se han publicado recientemente en la revista científica The Lancet Neurology. Sin embargo, los científicos aún están lejos de encontrar terapias eficaces y seguras para los enfermos de alzhéimer.

Importante papel del receptor TREM2

Alois Alzheimer ya sospechaba que las células gliales podían desempeñar un papel importante en la enfermedad de Alzheimer. Nuevos estudios de asociación genética han demostrado que esta suposición era correcta. El «TREM2 parece desempeñar un papel decisivo en este caso” señalan Haass y su colega el profesor Johannes Levin (DZNE y LMU de Múnich) en un artículo de revisión sobre la enfermedad de Alzheimer.

Los investigadores explican que mutaciones como la TREM2 R47H aumentan el riesgo de padecer alzhéimer tanto como el alelo ApoE4. Se descubrió, de forma accidental, que TREM2 es el interruptor central que permite a las células microgliales pasar de un estado inactivo a otro activado. Según los autores, anteriormente se creía que la microglía activada aumentaba la neurodegeneración, contribuyendo especialmente a la muerte celular. Sin embargo, ha resultado ser totalmente lo contrario. Esto sugiere que la activación selectiva de las células microgliales podría frenar la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

TREM2 «es un receptor que se encuentra en la superficie de la microglía, pero alguno de sus componentes puede desprenderse pudiéndose detectar entonces en el líquido cefalorraquídeo. Sabemos por estudios de laboratorio, realizados sobre todo en ratones, pero también por nuestros estudios anteriores en humanos, que el nivel de TREM2 en el líquido cefalorraquídeo es un buen indicador de la actividad de la microglía. TREM2 es una especie de interruptor de la actividad. La actividad protectora de la microglía aumenta con el nivel de TREM2», explica Christian Haass. «Durante mucho tiempo se asumió que la microglía es la principal causante del daño en el curso de la enfermedad Alzheimer, ya que puede alimentar procesos inflamatorios crónicos. Sin embargo, cada vez hay más pruebas, tanto de mi laboratorio como de muchos otros, de que la microglía tiene un efecto protector, al menos al comienzo de la enfermedad. Esta suposición se ha visto reforzada por los resultados obtenidos en los estudios que hemos realizado recientemente”.

Para el estudio actual, un equipo dirigido por Christian Haass y la neuróloga Estrella Morenas-Rodríguez, analizó cómo los signos de aumento de la actividad microglial estaban relacionados con el desarrollo de ciertos biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer. Para ello, se analizó el líquido cefalorraquídeo y el rendimiento cognitivo de 248 participantes en el estudio DIAN: Dominantly Inherited Alzheimer’s Network, (que abarcaban las distintas fases de la enfermedad de Alzheimer)durante varios años. Los sujetos del presente estudio también fueron examinados mediante resonancia magnética (RM) y tomografía por emisión de positrones (PET) para  

detectar una reducción del volumen cerebral y la denominada patología amiloide.

Cabe recordad que alrededor del 1 % de las personas con la enfermedad de Alzheimer desarrollan la enfermedad como resultado de mutaciones genéticas que pueden transmitirse de generación en generación. En el estudio observacional internacional DIAN, el DZNE y la LMU de Múnich participan en la investigación de esta forma de la alzhéimer determinada genéticamente. Además de los adultos con mutaciones genéticas que desencadenan el Alzheimer, la cohorte del estudio DIAN también incluye a familiares cercanos sin dichas mutaciones.

Estrella Morenas-Rodríguez, investigadora postdoctoral en el equipo de Haass en el momento del estudio y ahora en el Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid, añadió: «Un factor crucial que hizo posible nuestras observaciones, y que también fue un reto, fue que por primera vez pudimos estudiar el aumento del marcador TREM2 de forma longitudinal. Es decir, medimos el marcador en varias muestras, cada una de ellas procedente de los mismos individuos, tomadas cada uno o dos años. Esto nos permitió captar mejor la evolución de los diferentes procesos que tienen lugar en la enfermedad de Alzheimer que estudiando muestras en un solo momento».

Los autores comentaron que pudieron estimar el tiempo de inicio de los síntomas para todos los participantes en el estudio de forma individual. Al hacerlo, se encontraron con los primeros signos de la enfermedad. «Descubrimos que el nivel de TREM2 en el líquido cefalorraquídeo aumenta hasta 21 años antes de la aparición estimada de la enfermedad», dijo Haass. «También observamos que cuanto más rápido aumenta TREM2 a lo largo de los años, más lentamente progresan los procesos patológicos en el cerebro que son típicos de la enfermedad de Alzheimer».

Los exámenes radiológicos (IRM y PET) apuntaron en una dirección similar: en los participantes del estudio en los que el valor de TREM2 aumentó rápidamente, los depósitos de proteínas amiloides característicos del Alzheimer se desarrollaron más lentamente y el volumen cerebral disminuyó también a un ritmo más bajo. «Además de la asociación con un proceso patológico más lento, uno de nuestros hallazgos más importantes y prometedores fue que el aumento más rápido de TREM2 se asoció con un deterioro cognitivo más lento en una etapa temprana de la enfermedad de Alzheimer», dijo.

«Vemos nuestros hallazgos como una prueba de que la actividad microglial mediada por TREM2 tiene un efecto protector», dijo Haass. «En nuestra opinión, la microglía se activa en cuanto se depositan las primeras proteínas amiloides en el cerebro. Este proceso se denomina siembra. Por ello, se activan en una fase muy temprana de la enfermedad de Alzheimer, mucho antes de que los médicos observen efectos en la memoria. Nosotros y nuestros colegas del centro DZNE de Tubinga también lo observamos en el modelo animal».

Este contenido fue publicado originalmente en Univadis Alemania.

 

Los últimos avances en Alzheimer, en concreto la investigación de fármacos que están llevando a cabo diferentes empresas farmacéuticas, apuntan a que, en un futuro cercano, podrían estar disponibles nuevos tratamientos capaces de frenar la progresión de la enfermedad.

Después de 20 años sin novedades en este campo, estamos en un momento esperanzador. Actualmente más de 100 compuestos están siendo investigados, entre los que han destacado lecanemab, gantenarumab, donanemab y aducanumab. En este artículo explicamos el estado de la investigación de cada uno de ellos.


Lecanemab

Lecanemab es un anticuerpo que se une de forma selectiva a protofibrillas de beta-amiloide y que está en investigación para el tratamiento del deterioro cognitivo leve y la demencia leve a causa de la enfermedad de Alzheimer.

En enero de 2023 recibió la aprobación del organismo de Estados Unidos responsable de la regulación de medicamentos (FDA).
La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha comenzado el proceso de revisión para su autorización en Europa.


Donanemab
Donanemab es un anticuerpo monoclonal que reconoce una forma de la proteína beta amiloide que se encuentra agregada en las placas de amiloide depositadas.

Actualmente hay en marcha cuatro ensayos clínicos en fase III con este fármaco.
En junio de 2021, la FDA concedió a donanemab la designación Breakthrough Therapy para acelerar su desarrollo y evaluación.


Ganteranumab
Ganteranumab es un anticuerpo monoclonal que se administra por vía subcutánea, diseñado para identificar y unirse a formas agregadas de la proteína beta amiloide, incluyendo oligómeros, fibrilas y placas, y activar células inmunes en el cerebro (microglía) para limpiar las placas de amiloide y prevenir futuras acumulaciones.

En noviembre de 2022 la compañía farmacéutica hizo públicos resultados negativos del ensayo en fase III del fármaco por ser menores a los esperados inicialmente.


Aducanumab
Aducanumab es un anticuerpo monoclonal humano que detecta y se une a los aminoácidos 3-7 de la proteína beta amiloide, reduciendo las placas de amiloide en el cerebro. Es un medicamento de administración por inyección intravenosa cada 4 semanas y requiere de pruebas de neuroimagen antes y durante el tratamiento.

Es el primero de los medicamentos que podría haber llegado al mercado, ya que en Estados Unidos se aprobó en 2021.
Meses después su comercialización en Europa fue rechazada y se anunciaron restricciones para su uso en Estados Unidos.
En mayo de 2022 la compañía anunció que eliminaba la estructura comercial y sólo mantenía los programas de acceso a pacientes actualmente en tratamiento.


¿Qué suponen estos últimos avances en Alzheimer para la investigación?

Los últimos avances en Alzheimer que ofrecen estos ensayos ponen de manifiesto la relevancia de los biomarcadores para encontrar soluciones a esta enfermedad y la importancia de seguir investigando para mejorar su detección en la fase preclínica.

Es gracias al avance de la investigación que podemos hablar de un futuro manejo y abordaje del Alzheimer muy diferente al que teníamos hace 10 años.

Además, la eventual aprobación de este tipo de fármacos supondrá un reto para el sistema de sanidad público, puesto que requerirá dotar de recursos a las unidades especializadas en deterioro cognitivo con espacios habilitados para administrar los tratamientos y hacer un adecuado seguimiento clínico.

 

¿Cuándo pueden llegar estos fármacos a España?
Para que un medicamento pueda comercializarse en España, necesita de la autorización por parte de las autoridades europeas (EMA). Una vez la EMA aprueba el fármaco, la compañía puede solicitar a las autoridades competentes de cada uno de los países miembros de la Unión Europea la autorización para su comercialización con la negociación del precio y reembolso para que esté cubierto por la sanidad pública, si es un fármaco que está financiado.

 

Acerca del autor: Fundación Pasqual Maragall

EUROPA PRESS Un estudio del European Alzheimer’s & Dementia Biobank ha identificado una asociación entre la hipertensión o los niveles elevados de lipoproteínas de alta densidad (HDL), conocido como ‘colesterol bueno’, con el riesgo de enfermedad de Alzheimer.

El trabajo, publicado en la revista científica ‘JAMA Network’, ha analizado la cohorte genómica más numerosa hasta la fecha con el objetivo de esclarecer los factores de riesgo modificables determinados genéticamente que pueden causar enfermedad de Alzheimer.

Agustín Ruiz, director de Ace Alzheimer Center Barcelona, que ha participado en la investigación, considera que estos resultados «han generado mucha curiosidad». «Sabíamos que la hipertensión es un factor de riesgo modificable, pero lo novedoso es que el colesterol también se ha desvelado como posible factor de riesgo en enfermedad de Alzheimer», ha apuntado.

 

El experto hipotetiza que «es posible que la relación observada esté acotada a niveles muy elevados de HDL, algo que ya se ha demostrado también dañino, aumentando la mortalidad de complicaciones cardiovasculares». «En cualquier caso, necesitamos más investigaciones para comprender estas observaciones», ha precisado.

La investigación buscaba identificar nuevos factores de riesgo determinados genéticamente porque «aunque se estima que un 40% de las demencias son potencialmente evitables modificando doce factores de riesgo definidos, la evidencia científica que existe de estos supuestos continúa siendo escasa», ha detallado Ruiz.

Aunque el estudio no esclarece los mecanismos que provocan este aumento del riesgo de desarrollar Alzheimer, «estos hallazgos pueden inspirar nuevas dianas terapéuticas y mejorar la prevención, así mismo, corroboran un nexo genético que conecta la biología del colesterol, la tensión arterial y la enfermedad de Alzheimer», ha concluido el director de investigación de Ace.

Para obtener estos resultados, se han analizado casi medio millón de muestras genéticas obtenidas de diferentes cohortes europeas, entre ellas, la del consorcio GR@ACE (Genome Research at Ace) y DEGESCO (Dementia Genetics Spanish Consortium).

 

https://www.upday.com/es/un-estudio-apunta-que-tener-colesterol-o-hipertension-aumenta-el-riesgo-de-alzheimer

 

EUROPA PRESS El ministro de Sanidad, José Miñones, ha anunciado una reunión del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud a finales de junio para debatir sobre la eliminación de la obligatoriedad de la mascarilla en centros sanitarios, sociosanitarios y farmacias; si bien ha reiterado que la última decisión es de los expertos del Centro de Coordinación de Alertas y Emergencias Sanitarias.

Así se ha pronunciado en una entrevista en ‘Radio Nacional’ recogida por Europa Press. «Hay que hacerlo con rigor, hay que hacerlo con seriedad», ha expresado, para añadir que serán los expertos quienes guíen sobre el proceso de retirada; esto es, si se hace «de forma prolongada, de forma definitiva o de forma escalonada».

«Yo creo que cada vez estamos más cerca de ese día en que el uso de la mascarilla sea recomendado y no obligatorio», ha reconocido el ministro de Sanidad en esta entrevista.

«Podríamos pensar sobre los centros de día o donde están nuestros padres, abuelos y mayores y si ahí hay que retirarla o no hay que retirarla», ha apostillado. Además, ha comentado que, aunque «la mayoría de la gente ya se olvida de la mascarilla en las oficinas de farmacia, tal como recuerda siempre el Consejo del Colegio Oficial de Farmacéuticos, son centros sanitarios, por lo tanto se rigen por la misma norma».

Preguntado sobre si la nueva dosis de recuerdo de la vacuna contra la Covid-19 va a ser con Hipra, Miñones ha asegurado que ya se ha establecido el calendario para la vacunación a partir del mes de octubre para los mayores de 80 años y también todos los sanitarios con la vacuna de Hipra. «A partir de ahí, se seguirá en esa combinación con el resto de vacunas que disponemos», ha explicado.

 

https://www.upday.com/es/el-gobierno-estudiara-a-final-de-mes-si-retira-la-mascarilla-de-farmacias-y

La demencia senil es una enfermedad neurodegenerativa causada por un deterioro cognitivo progresivo asociado al envejecimientoy que suele acabar conllevando que la persona que sufre este síndrome se vuelva dependiente.

Muchas familias se encuentran perdidas cuando se les presenta la necesidad de comenzar a cuidar de sus seres queridos con demencia: ¿Cómo deben actuar con una persona con demencia senil y sus etapas? ¿Qué cuidados necesitan y van a necesitar? Te damos algunas claves para que, si te encuentras en esta situación, puedas manejarla con menor dificultad.

Reconoce los síntomas de la demencia senil
Para saber cómo tratar a una persona con demencia, primero debemos asegurarnos de que estamos ante los síntomas de las primeras fases de una demencia. Algunas de las señales que te pueden ayudar a sospechar de que la persona a la que cuidas padece demencia son las siguientes:

  • pérdidas de memoria.
  • problemas alimenticios como falta de apetito.
  • falta de higiene personal.
  • confusión y desorientación.
  • dificultades de comunicación.
  • problemas para razonar, resolver problemas o manejar tareas complejas.
  • cambios de comportamiento o alteración del estado de ánimo.
  • aumento de conductas agresivas o de desinhibición.

Si percibes alguna o varias de estas señales, te recomendamos que acudas a vuestro médico de cabecera para que pueda daros un diagnóstico oficial.

Una vez confirmado que tu ser querido dependiente sufre demencia, existen varias acciones que puedes llevar a cabo como cuidador tanto para asegurar una buena calidad de vida de la persona cuidada, como para prevenir la progresión de la enfermedad.

¿Cómo tratar a una persona mayor con demencia senil?
El cuidador deberá empezar a tomar el control paulatino de aspectos diarios, como la administración del dinero o la conducción. Esto debe hacerse gradualmente conforme avance la enfermedad y con especial cuidado para no interferir en la autonomía, autoestima o dignidad del anciano. La clave está en encontrar el equilibrio entre la independencia del anciano y su seguridad, velando por los dos aspectos simultáneamente.

Al mismo tiempo, podemos llevar a cabo diversos ejercicios para estimular su desarrollo cerebraly mejorar así la memoria, la atención y el lenguaje. Estos ejercicios pueden ser desde adivinanzas y relato de cuentos, hasta reuniones sociales con familiares y amigos y actividades físicas como el baile.

 

Consejos para cuidar a una persona con demencia senil
Para ayudarte más concretamente a manejar los desafíos de la demencia y saber cómo podemos actuar como cuidadores ante esta situación, te dejamos una serie de pasos a seguir para que el cuidado de una persona mayor con demencia senil sea más sencilla:

Informar a los familiares o personas cercanas sobre la enfermedad
Una vez que tengamos un diagnóstico oficial de la enfermedad, es recomendable que todo el entorno de la persona afectada esté al tanto de ello para que puedan entender y aceptar los cambios que la demencia puede acarrear.

Ser paciente y mantener la calma
Como ya hemos mencionado, la dependencia del enfermo de demencia se irá perdiendo a medida que avanza la enfermedad, y en este proceso de pérdida de autonomía es posible que el anciano se sienta frustrado y vulnerable, y que responda con cambios de comportamiento y en el estado de ánimo.

Es en estos momentos cuando, como cuidadores, debemos tener paciencia y tratar de mantener la calma para que nuestro ser querido dependiente se sienta comprendido y arropado.

Establecer rutinas, hábitos y visitarlos de forma asidua
Unos hábitos bien establecidos y consolidados son imprescindibles para ralentizar el progreso de la demencia. Por eso, en la medida de lo posible, debemos intentar reducir los cambios de rutina, de vivienda y en general cualquier cambio que pueda afectar a la vida diaria del anciano.

 

En el caso de que tu ser querido dependiente no viva contigo, es recomendable que las visitas se produzcan de manera asidua y, a ser posible, siguiendo algún tipo de calendarioen el que entre los familiares y amigos os repartáis los días y las horas para seguir una rutina.

Actividad y salir de casa
Mantener una vida social activa es muy beneficioso para la salud en general, pero en el caso de las personas mayores y/o con demencia, es casi imprescindible que no se pierdan los vínculos sociales con familiares y amigos.

En este sentido, también es importante que tu ser querido dependiente con demencia no pierda el contacto con el exterior. Incluir un paseoen su rutina diaria es también muy beneficioso para su salud.

Estimula su desarrollo cerebral


Como ya hemos mencionado, uno de los principales cuidados que podemos otorgar a un ser querido con demencia senil, es el de ayudarle a realizar ejercicios que refuercen su memoria y agilidad mental para ralentizar el deterioro cognitivo.

Algunas actividades que mejoran la memoria, la atención o el lenguaje son:

  • pasatiempos, como los crucigramas y los sudokus
  • juegos de memoria, como las parejas
  • retos intelectuales, como adivinanzas o acertijos
  • relato de cuentos
  • puzles
  • pintar mandalas
  • actividad física, como el baile
  • reuniones sociales

Cómo calmar a una persona con demencia senil agresiva
Ya hemos mencionado que la demencia puede traer consigo cambios de comportamiento o alteración del estado de ánimo, así como un aumento de las conductas agresivas. Y es que la agresividad en ancianos es una de las consecuencias más habituales de la demencia, como respuesta a la ira, al miedo y a la desconfianza.

Por eso, es posible que si cuidas a alguien con demencia hayas vivido algún episodio de violencia física o verbal. Aquí te dejamos algunos consejos o instrucciones para intentar calmar la agresividad de una persona con demencia senil:

Identificar el motivo desencadenante del enfado
Intenta averiguar qué le está causando esa ira, miedo o desconfianza y evita o modificadentro de lo posible aquello que le produce las reacciones agresivas.

Procurar un entorno agradable
Intentar hacer sentir cómodo al ancianoresultará de gran ayuda para que se calme, por ejemplo utilizando un tono de voz tranquilo, explicándole con paciencia lo que estás haciendo o informándole de quiénes son las personas que están a su alrededor.

Evitar la confrontación
La demencia senil deteriora y disminuye la capacidad de pensar con lógica, por lo que discutir o intentar razonar con una persona con demencia hará que se sienta mal, aumente su frustración y con ello las probabilidades de un episodio de ira y agresividad.

Musicoterapia


Las terapias artísticas son un tipo de estimulación cognitiva que pueden ayudar a sobrellevar los efectos de la demencia y a retrasar algunos síntomas. Concretamente, el poder de la música reside en que, además de reducir el estrés y la ansiedad, si acudimos a canciones o melodías que nuestro ser querido pueda relacionar con un momento o estado de ánimo feliz, no sólo le estaremos transmitiendo confort, sino que estaremos trabajando sus habilidades cognitivas.

Distraerlo y redirigir su atención hacia otro lado
Lo que a ti te parece un detalle aparentemente insignificante, para una persona con demencia puede derivar en un estallido de enfado. Así que si presientes que el paciente está frustrado por algo, trata de que pierda el focoen ello e intenta llevar su atención hacia hechos o conversaciones que le hagan sentir bien y en calma.

Evitar cambios en su rutina
En algunos casos, puede que el origen de su agresividad se encuentre en haber experimentado algún tipo de cambio recientemente. Y es que, tal y como hemos mencionado, las rutinas son importantes para los pacientes de demencia. Por eso, en la medida de lo posible, debemos intentar reducir los cambiosde rutina, de vivienda y en general cualquier cambio que pueda afectar al anciano con demencia.

Ayuda profesional
Cuando veas que los episodios de ira y agresividad son muy frecuentes y pueden derivar en daños físicos, consulta con un médico, psiquiatra o psicólogo que os ayude.

Demencia senil en ancianos de 90 años
La demencia senil afecta con mayor gravedad a los ancianos mayores de 90 años, pues suelen encontrarse en las fases más avanzadas y más severas de la enfermedad y del deterioro cognitivo.

Por ello, la demencia en mayores de 90 años suele causar el grado de dependencia más alto contemplado en la escala de la Ley de Dependencia, ya que a esas edades la mayoría de los ancianos han perdido mucha autonomía y necesitan el apoyo, ayuda o vigilancia continua de otra persona.

En ancianos con demencia mayores de 90 años, es habitual que también hayan perdido la capacidad para tomar decisiones, momento en el que es recomendable la actuación judicial para determinar su incapacitación legal y asignarle un tutor legal que tome las decisiones en su lugar.

 

¿Cómo gestionar las emociones al cuidar de una persona con demencia senil?
El cuidado de la demencia senil suele venir acompañado de una serie de emociones difíciles de gestionar, especialmente cuando se trata de un familiar, ya que la persona puede dejar de reconocernos y cambiar por completo su personalidad, desarrollando nuevas conductas a menudo negativas hacia nosotros. Esto nos genera emociones de tristeza o de pérdida, experimentando un proceso similar al del duelo.

Es normal que estas emociones nos afecten, por lo que no debemos negarlas, sino asimilarlas y comprenderlas para cuidar también de nosotros mismos.

Algunos consejos que podemos darte para gestionar las emociones que nos produce cuidar a alguien con demencia senil son:

Asistir a terapia de grupo con personas en la misma situación.

Implicar a todos los familiares en el cuidado del enfermo.

Evitar y reducir situaciones de estrés o que nos pueden sobrepasar.

Tomarse un tiempo para uno mismo. Es importante estar bien y saludable para cuidar a personas dependientes.

No aislarse. Pide ayuda a familiares o a profesionales si es necesario.

 

 

https://www.elrincondelcuidador.es/psicologia/cuidar-de-personas-con-demencia-senil-causas-y-sintomas?gclid=CjwKCAjwkLCkBhA9EiwAka9QRiHXfqDDNbWOsQksP6GGmHTbQf2sTMWp3UuEjeKUcGN7B9rgEz7sjBoCQyEQAvD_BwE